2月12日，市場監(jiān)管總局發(fā)布《氨基酸代謝障礙類特殊醫(yī)學用途配方食品注冊指南》（以下簡稱《指南》），優(yōu)化注冊管理要求，指導企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新，提高注冊申報效率，推動提升罕見病類特醫(yī)食品可及性。

　　氨基酸代謝障礙類罕見病包括苯丙酮尿癥、楓糖尿癥、丙酸血癥/甲基丙二酸血癥、酪氨酸血癥、高胱氨酸尿癥、戊二酸血癥Ⅰ型、異戊酸血癥、尿素循環(huán)障礙等類別。對氨基酸代謝障礙類特醫(yī)食品患者呼聲大、臨床急需，市場監(jiān)管總局已將此類產(chǎn)品納入優(yōu)先審評審批程序。

　　《指南》嚴格依據(jù)《特殊醫(yī)學用途配方食品注冊管理辦法》，明確產(chǎn)品中不能代謝氨基酸的限量以及必需（含半必需）氨基酸的含量，對于維生素、礦物質等其他營養(yǎng)成分，可根據(jù)適用人群營養(yǎng)需求適當調整。同時，在生產(chǎn)工藝、研發(fā)能力、生產(chǎn)能力、產(chǎn)品標簽說明書等方面，《指南》也明確了相應技術要求，為企業(yè)申報相應產(chǎn)品提供翔實的全方位指導。

氨基酸代謝障礙類特殊醫(yī)學用途配方食品注冊指南

　　申請氨基酸代謝障礙類特殊醫(yī)學用途配方食品（以下簡稱氨 基酸代謝障礙類特醫(yī)食品）注冊的，申請人應當落實食品安全主 體責任，嚴格依據(jù)《特殊醫(yī)學用途配方食品注冊管理辦法》及有關規(guī)定開展注冊相關工作，并按照《特殊醫(yī)學用途配方食品注冊申請材料項目與要求（試行）》等有關規(guī)定提交申請。

　　氨基酸代謝障礙類特醫(yī)食品屬于《特殊醫(yī)學用途配方食品注冊管理辦法》第三十四條規(guī)定的罕見病類特殊醫(yī)學用途配方食品，適用優(yōu)先審評審批程序，包括苯丙酮尿癥、楓糖尿癥、丙酸血癥／甲基丙二酸血癥、酪氨酸血癥、高胱氨酸尿癥、戊二酸血癥Ⅰ型、異戊酸血癥、尿素循環(huán)障礙等類別。本指南根據(jù)現(xiàn)行法規(guī)、標準及當前循證醫(yī)學證據(jù)制定，隨著法規(guī)、標準不斷完善和科學技術不斷發(fā)展，相關內容將適時調整。

　　一、產(chǎn)品配方及其設計依據(jù)

　　氨基酸代謝障礙類特醫(yī)食品臨床使用根據(jù)適用人群的疾病狀況及機體對代謝障礙相關氨基酸的耐受程度，在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)師指導下搭配少量天然飲食或相關食品，如母乳、普通嬰兒配方食品或普通膳食，以滿足患者對蛋白質的營養(yǎng)需求。進行配方設計時，要限制相應氨基酸種類和含量，達到不含或僅含少量與代謝障礙相關的氨基酸，其他的氨基酸組成和含量可根據(jù)氨基酸代謝障礙做適當調整。

　　（一）配方設計依據(jù)

　　1.關于配方中的氨基酸組成

　?。?）苯丙酮尿癥（phenylketonuria，PKU）是常見的氨基酸代謝障礙疾病，《食品安全國家標準 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品通則》（GB 25596）和《食品安全國家標準 特殊醫(yī)學用途配方食品通則》（GB 29922）等標準規(guī)定配方食品中應限制苯丙氨酸。

　　結合PKU人群的營養(yǎng)需求，氨基酸模式中應含有必需氨基酸（8種）：異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、蘇氨酸、色氨酸、纈氨酸、蛋氨酸、組氨酸（嬰兒、兒童必需）；半必需氨基酸（2 種）：酪氨酸、胱氨酸。

　　必需氨基酸和半必需氨基酸含量參考不同年齡段人群可消化必需氨基酸評分模式和聯(lián)合國糧農(nóng)組織、世界衛(wèi)生組織（FAO&WHO）人體蛋白質氨基酸評分模式。

　　（2）適用于0～12 月齡PKU 嬰兒產(chǎn)品用于部分替代母乳及普通嬰兒配方食品，需為患兒提供必要的、充足的營養(yǎng)素以維持其正常生長發(fā)育的需求，確保提供足夠的必需及非必需氨基酸。氨基酸組成及含量可參考母乳成分，包括非必需氨基酸（7種）：精氨酸、丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、脯氨酸、絲氨酸。

　　（3）1～10歲、10歲以上PKU人群由于飲食中苯丙氨酸攝入受限，產(chǎn)品中氨基酸作為機體重要蛋白質來源，要滿足目標人群的營養(yǎng)需求?？紤]到蛋白質利用和平衡，非必需氨基酸組成及含量可參考天然優(yōu)質蛋白食物成分。

　　（4）選擇去除限制氨基酸的天然優(yōu)質蛋白質為原料的，提供原料選擇的科學依據(jù)和生產(chǎn)工藝等材料。

　　2.關于配方中限制氨基酸的含量

　　按照《食品安全國家標準 特殊醫(yī)學用途配方食品通則》（GB29922）要求，產(chǎn)品苯丙氨酸的限量應≤1.5mg/g蛋白質等同物；適用于0～12月齡PKU嬰兒產(chǎn)品中苯丙氨酸的限量可參照執(zhí)行。

　　3.關于配方中其他營養(yǎng)成分組成

　?。?）按照《食品安全國家標準 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品通則》（GB 25596）要求，適用于0～12月齡嬰兒的PKU嬰兒產(chǎn)品要能提供足夠能量，含維生素和礦物質等營養(yǎng)素，可根據(jù)適用人群營養(yǎng)需求適當調整部分營養(yǎng)素含量，從而達到促進患兒正常生長發(fā)育的臨床使用目的。

　　其中適用于0～6月齡PKU 嬰兒產(chǎn)品，需考慮作為重要營養(yǎng)來源使用的臨床情況，產(chǎn)品所提供的能量、蛋白質、碳水化合物和脂肪的量要滿足適用人群營養(yǎng)需求。該類產(chǎn)品配方中使用的食品添加劑辛烯基琥珀酸淀粉鈉一般起到乳化劑、穩(wěn)定劑、增稠劑等作用，依據(jù)目前臨床研究文獻和共識，尚難以確定其供能比。

　　（2）適用于1歲以上年齡段的PKU產(chǎn)品在《食品安全國家標準 特殊醫(yī)學用途配方食品通則》（GB 29922）中屬于非全營養(yǎng)配方食品，除限制氨基酸外，其他氨基酸特別是必需氨基酸的組成需符合優(yōu)質蛋白的要求；在配方中需適量添加脂肪、碳水化合物、維生素、礦物質和（或）其他成分，滿足患者部分蛋白質（氨基酸）需求的同時，還應滿足患者對部分維生素及礦物質的需求。脂肪、碳水化合物、維生素、礦物質和其他成分的種類和用量不做統(tǒng)一限定，需提供相應設計依據(jù)。

　?。?）應列表說明產(chǎn)品配方中各營養(yǎng)成分及含量與相應《食品安全國家標準 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品通則》（GB 25596）或《食品安全國家標準 特殊醫(yī)學用途配方食品通則》（GB 29922）的符合性，營養(yǎng)強化劑的使用及用量與《食品安全國家標準 食品營養(yǎng)強化劑使用標準》（GB 14880）的符合性，食品添加劑的使用及用量與《食品安全國家標準 食品添加劑使用標準》（GB 2760）的符合性。

　?。?）應說明營養(yǎng)成分表的標示值確定依據(jù)，結合產(chǎn)品配方投料量、生產(chǎn)工藝損耗、貨架期衰減、檢驗方法、檢驗結果等因素列表說明。

　　4.適用人群的確定依據(jù)

　　適用人群根據(jù)產(chǎn)品配方可為“0～12月齡苯丙酮尿癥嬰兒”“1～10 歲苯丙酮尿癥人群”或“10 歲以上苯丙酮尿癥人群”。如適用于其他年齡段、或其他人群范圍，需提供相應確定依據(jù)。

　?。ǘ┌被嵩腺|量要求

　　氨基酸代謝障礙配方食品中氨基酸原料的使用及質量要求需符合相應食品安全國家標準，以保障其質量安全。

　　1. 根據(jù)《食品安全國家標準 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品通則》（GB 25596）、《食品安全國家標準 特殊醫(yī)學用途配方食品通則》（GB 29922）附錄B“不得使用非食用的動植物原料作為單體氨基酸的來源”要求，單體氨基酸原料應通過酶法、發(fā)酵法等從可食用動植物來源材料中獲得，或通過化學合成方式制成。

　　2. 作為蛋白質來源的單體氨基酸原料應符合《食品安全國家標準 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品通則》（GB 25596）或《食品安全國家標準 特殊醫(yī)學用途配方食品通則》（GB 29922）相關規(guī)定，其化合物來源、生產(chǎn)工藝、質量規(guī)格、檢驗方法等符合國家衛(wèi)生健康委員會和國家市場監(jiān)督管理總局聯(lián)合發(fā)布的《關于特殊膳食用食品中氨基酸管理的公告》（2023 年 第11 號）及相關標準的要求。使用的氨基酸原料需獲得相應食品生產(chǎn)許可資質或入境貨物檢驗檢疫證明。

　　（三）其他類型的氨基酸代謝障礙類特醫(yī)食品可參考上述PKU相關示例提供產(chǎn)品配方及其設計依據(jù)及相關材料。

　　二、生產(chǎn)工藝設計材料

　　申請氨基酸代謝障礙類特醫(yī)食品注冊時，需提供共線生產(chǎn)產(chǎn)品的情況說明，以及防止交叉污染所采取的具體措施及相關材料。申請人應充分評估食品安全風險、提供詳細風險評估報告，制定有效清潔措施并經(jīng)過驗證，確保產(chǎn)品生產(chǎn)切換不會對氨基酸代謝障礙類特醫(yī)食品產(chǎn)生影響，且符合產(chǎn)品注冊相關要求。

　　三、穩(wěn)定性研究材料

　　申請氨基酸代謝障礙類特醫(yī)食品注冊時，應按照《特殊醫(yī)學用途配方食品穩(wěn)定性研究要求（試行）（2017 修訂版）》要求組織開展穩(wěn)定性研究試驗并保留記錄備查。

　　四、研發(fā)能力和生產(chǎn)能力材料

　　（一）按照《特殊醫(yī)學用途配方食品注冊申請材料項目與要求（試行）》等有關要求提交申請人設立研發(fā)機構、配備專業(yè)人員情況等研發(fā)能力的材料；與產(chǎn)品生產(chǎn)相適應的人員、設施設備、生產(chǎn)質量管理體系等生產(chǎn)能力的材料。

　?。ǘ┩簧暾埲恕⑼簧a(chǎn)線已有特醫(yī)食品批準注冊的，申請氨基酸代謝障礙類特醫(yī)食品注冊時僅需提交關于研發(fā)機構、生產(chǎn)場所主要設施設備、生產(chǎn)質量管理體系等情況的一致性說明。

　　五、產(chǎn)品標簽、說明書樣稿

　　【產(chǎn)品名稱】產(chǎn)品名稱為“商品名+特殊醫(yī)學用途氨基酸代謝障礙配方食品”或“商品名+氨基酸代謝障礙疾病名稱配方食品”

　　【配方特點/營養(yǎng)學特征】結合產(chǎn)品類別及適用人群，至少標注除限制氨基酸外的必需氨基酸種類及含量，供使用參考?？蓸俗⑻砑拥钠渌被岱N類及含量、脂肪和碳水化合物的來源、添加的維生素及礦物質等營養(yǎng)成分，可對產(chǎn)品的能量密度、供能比等進行描述或說明等。

　　【食用方法和食用量】標示“食用方法和食用量應在醫(yī)生或者臨床營養(yǎng)師指導下，根據(jù)適用人群的年齡、體重和醫(yī)學狀況（包括限制氨基酸水平）和其他低蛋白膳食的攝入量等綜合確定”或類似表述。根據(jù)產(chǎn)品特性和適用人群，對沖調量、沖調方式、攝入途徑（例如，口服或管飼）進行標示，若產(chǎn)品需沖調后食用，標示沖調用水的溫度范圍、沖調方法和步驟等，并提供確定依據(jù)?？蛇x擇性對產(chǎn)品服用速度、沖調后產(chǎn)品保存方式等內容進行描述。標示管飼，應提供管飼試驗及相關研究材料。

　　【警示說明和注意事項】標示“本品不可作為單一蛋白質來源使用，應根據(jù)適用人群個體對限制氨基酸的耐受程度，適當搭配其他低限制氨基酸膳食（母乳），以滿足適用人群營養(yǎng)需求”等類似表述（尤其0～6 月齡適用人群）。建議標示產(chǎn)品即食狀態(tài)下的滲透壓，供臨床使用參考。

　　其他標示項目，應在產(chǎn)品標簽、說明書樣稿中按照《特殊醫(yī)學用途配方食品標識指南》要求規(guī)范表述。

　　六、生產(chǎn)現(xiàn)場核查

　　根據(jù)《特殊醫(yī)學用途配方食品注冊管理辦法》第十四條的規(guī)定開展現(xiàn)場核查和抽樣檢驗。申請人已有氨基酸代謝障礙類特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品批準注冊、且生產(chǎn)工藝基本一致的，一般不再進行生產(chǎn)現(xiàn)場核查。